PhD Scientific Days 2025

Molecular Medicine I.

A transzszulfurációs enzimek in vitro és in vivo aktivitásának mérésre szolgáló bioanalitikai assay fejlesztése

Előadó neve

Jurányi Eszter Petra, MSc

Előadó munkahelye

National Institute of Oncology, Department of Molecular Immunology and Toxicology

Szerző(k) neve és munkahelye

Eszter Petra Jurányi^1,2, Klaudia Borbényi-Galambos³, Edward E. Schmidt^4,5, Anna Lopata³, Péter Nagy^3,5,6

1: 1Department of Molecular Immunology and Toxicology and the National Tumor Biology Laboratory, National Institute of Oncology
2: Semmelweis University Doctoral College, Molecular Medcine Division
3: Department of Molecular Immunology and Toxicology and the National Tumor Biology Laboratory, National Institute of Oncology
4: Department of Microbiology & Cell Biology, Montana State University
5: Department of Anatomy and Histology, HUN-REN-UVMB Laboratory of Redox Biology, University of Veterinary Medicine
6: Chemistry Institute, University of Debrecen, Debrecen, Hungary

Összefoglaló szövege

Introduction: A redox tumorbiológia a modern daganatkutatás egyik új irányzata, mely új, innovatív terápiás módszerek kidolgozását teszi lehetővé. A daganatos megbetegedésekben a redox homeosztázis felborul, ezáltal a cisztein homeosztázisuk is, amelynek fenntartásában fontos szerepe van a cisztationin-ß-szintáz (CBS) és cisztationin-γ-liáz (CSE) enzimeknek. Daganatos megbetegedések során megfigyelhető mind emelkedett, mind pedig csökkent mennyiségük, a „normálistól” való eltérésük pedig rosszabb prognózist prediktál (Erdélyi K. mtsai. PNAS, 2021, Czikora Á. mtsai. Redox Biol. 2022.).
Aims: Kutatásom során egy stabil izotópos jelölést alkalmazó folyadékkromatográfiával kapcsolt tömegspektrometriás módszert fejlesztek a fent említett enzimek aktivitásának mérésére biológiailag releváns mátrixban, intakt sejteken, valamint szeretném a projekt végén in vivo, élő állatmodellen is tesztelni.
Method: A fejlesztett módszer az enzimek valós biológiai aktivitásáról és nem a mennyiségükről ad információt, az oldatba a stabil izotóppal jelzett szubsztrát kerül, amit a jelenlévő enzimek át tudnak alakítani a reakciójuknak megfelelően így létrehozva a jelölt terméket, ami aktivitásukról fog információval szolgálni, hogy adott idő alatt mennyi stabil izotóppal jelzett termék termelődött.
Results, Conclusion: A fejlesztett assay-ekkel meghatározhatjuk a transzszulfurációs enzimek sejten belüli aktivitását.
Funding: A Projekt a Kulturális és Innovációs Minisztérium Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Alapból nyújtott támogatásával, a Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Hivatallal létrejött Támogatási Szerződés alapján valósult meg (Nemzeti Laboratóriumok Program - Nemzeti Tumorbiológiai Laboratórium (2022-2.1.1-NL-2022-00010) és Tématerületi Kiválósági Program (TKP2021-EGA-44)). A projektet a HUN-REN Magyar Kutatási Hálózat támogatta (1500207). A Kulturális és Innovációs Minisztérium EKÖP-2024-19 Kódszámú Új Nemzeti Kiválóság Programjának a Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Alapból finanszírozott szakmai támogatásával készült.